癌症严重要挟着东说念主类健康，仅2020年大家新增1930万癌症病例、近1000万癌症物化病例。免疫治愈看成一种新兴疗法，通过激活东说念主体自己免疫系 统识别、挫折和褪色肿瘤，展现出盛大的应用后劲。自然玄色素纳米颗粒（MNPs）已显泄漏可通过征战免疫原性细胞物化（ICD）激发抗肿瘤免疫 反应的后劲，然而肿瘤微环境（TME）会扼制T细胞介导的抗肿瘤免疫，促 进肿瘤滋长和免疫逃跑。因此，通过纳米颗粒自己性质终了激活抗肿瘤免疫和逆转免疫扼制，并揭示其介导的免疫治愈联系分子机制，对增强肿瘤免疫治愈至关紧迫。
近期，北京化工大学徐福建教授和赵娜娜教授等东说念主通过浅易的生物矿化法缠绵了一种TME反馈可降解玄色素/氧化锰（melanin/MnOx）杂化纳米颗粒。该杂化纳米颗粒可通过其自己性质终了光热治愈介导的ICD、转念免疫扼制细胞、下调肿瘤细胞名义措施性物化配体-1（PD-L1）的抒发，进而增强免疫治愈。联系责任以“Melanin-Based Immunoregulatory Nanohybrids Enhance Antitumor Immune Responses in Breast Cancer Mouse Model”为题发表在ACS Nano。
杂化纳米颗粒的制备
网站注册流程问题作家领先制备了具有不同MnOx含量的melanin/MnOx杂化纳米颗粒（M-1、M-2、M-3），该杂化纳米颗粒不错催化过氧化氢产生氧气，同期在酸性和过氧化氢存在要求下，终了TME反馈性降解。
图1 纳米颗粒的制备及表征
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杂化纳米颗粒在体外对免疫细胞的作用
赌博成瘾皇冠A盘B盘C盘皇冠比分走地赔手机版实践发现，比拟于MNPs和其它杂化纳米颗粒来说，具有最高MnOx含量的M-3不错通过改善乏氧，灵验下调肿瘤细胞名义PD-L1的抒发，同期征战巨噬细胞极化为M1型。
图2 纳米颗粒的免疫转念性能
杂化纳米颗粒对肿瘤细胞的杀伤作用
此外，比拟于MNPs和其它杂化纳米颗粒来说，具有最高MnOx含量的M-3可看成免疫佐剂，通过激活cGAS-STING通路来灵验促进树突状细胞（DC）老到，分泌肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-6（IL-6）。另一方面，近红外光映照下，MNPs可征战肿瘤细胞产生ICD，开释肿瘤联系抗原，愈加显贵地促进DC老到。
图3 纳米颗粒自己促DC及ICD促DC才调
体内概述治愈恶果评价
尽管体外实践中MNPs比melanin/MnOx杂化纳米颗粒具有更强的光热杀伤效力，但M-3杂化纳米颗粒在逆转免疫扼制方面展现出更强的才调。为了进一步探索MNPs和M-3在体内的概述抗肿瘤恶果，构建了4T1荷瘤小鼠模子。杂化纳米颗粒展现出优异的光声成像恶果，可终了光声成像同样的治愈。实践规模发现，在近红外光映照下，比拟于MNPs，M-3具有更显贵的扼制肿瘤滋长恶果，小鼠存活时间被大幅延伸，欧博代理这可能归因于其固有的免疫转念特点。
图4 纳米颗粒体内治愈恶果
王者荣耀投注体内转录组学分析
通过转录组学分析不错看出，在近红外激光映照下，M-3杂化纳米颗粒使卵白酶体失活，进而征战ICD，并通过激活先天和细胞免疫（细胞因子-细胞因子受体互相作用、C 型凝集素受体信号通路和MAPK信号通路），灵验地激活抗肿瘤免疫和逆转免疫扼制，增强肿瘤免疫治愈。
图5 纳米颗粒体内治愈恶果的分子机制究诘
【论断与揣测】
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皇冠客服飞机：@seo3687本责任通过浅易的生物矿化法，告成地构建了具有不同MnOx含量的TME反馈可降解melanin/MnOx杂化纳米颗粒。尽管MNPs具有优异的光热效应，在体外推崇出高于melanin/MnOx杂化纳米颗粒的光热杀伤效力，但melanin/MnOx杂化纳米颗粒在体内却展现出较着增强的扼制肿瘤滋长、滚动恶果，这评释其固有的免疫转念作用在激活免疫反馈和逆转免疫扼制方面具有紧迫作用。melanin/MnOx杂化纳米颗粒通过改善乏氧下调PD-L1和极化巨噬细胞为抗肿瘤M1型，进一步逆转免疫扼制。在所构建的三种杂化纳米颗粒中，MnOx含量最高的M-3不错在体外较着下调HIF-1α和PD-L1，促进巨噬细胞向M1极化和DC老到。M-3+L组的肿瘤中有更多的CD8+ CTLs浸润，而Tregs、MDSCs、M2巨噬细胞和PD-L1抒发大幅减少，这有助于增强抗肿瘤免疫。此外，通过转录组学分析揭示了M-3介导的免疫治愈的机制。纳米颗粒可终了光声成像同样的治愈，进而灵验扼制4T1肿瘤和肺滚动瘤的滋长，考证了M-3在肿瘤免疫治愈中的盛大后劲。这项责任为充分欺诈纳米颗粒的自己性质终了增强的免疫治愈提供了浅易实用的战略，在临床应用中具有很大的远景。
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https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.3c02287
开首：高分子科学前沿
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